Медицина. Экспертная система

Фемара (Femara) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306
Фармакологическое действие препарата
В тех случаях , когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов , устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли . У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы , который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь , андростендион и тестостерон) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 в эстрон и эстрадиол . Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани .
Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450 , что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях .
У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола , составляющая 0 . 1 , 0 . 5 и 2 . 5 мг , снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 на 75–78% и на 78% , соответственно . Максимальное снижение достигается через 48–78 часов .
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0 . 1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола , эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного уровня у всех пациенток , которым проводилось лечение . При использовании препарата в дозе 0 . 5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов . Это указывает на то , что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов . Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток . Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы . Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено . У пациенток в постменопаузе , которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0 . 1–5 мг , клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола , альдостерона , 11–деоксикортизола , 17-гидроксипрогестерона , АКТГ , а также активности ренина выявлено не было . Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0 . 1 ; 0 . 25 ; 0 . 5 ; 1 ; 2 . 5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола . Таким образом , нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов .
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0 . 1 , 0 . 5 и 2 . 5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 в плазме крови не выявлено . У пациенток в постменопаузе , получавших летрозол в суточной дозе от 0 . 1 до 5 мг , изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено . Все это указывает на то , что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов , являющихся предшественниками эстрогенов . У пациенток , получавших летрозол , не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов в плазме крови , а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы , которую оценивали по уровням тиреотропного гормона , T4 и T3 .
Фармакокинетика :
Всасывание . Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99 . 9%) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 . Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /tmax/ составляет 1 час при приеме Фемары натощак и 2 часа — при приеме с пищей ; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Cmax/ составляет 129 ± 20 . 3 нмоль/л при приеме натощак и 98 . 7 ± 18 . 6 нмоль/л — при приеме с пищей) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 , однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой "концентрация-время") ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 не изменяется . Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения , поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи .
Распределение . Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 . Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови . После применения 2 . 5 мг 14C-меченного летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества . Следовательно , системное воздействие метаболитов летрозола невелико . Летрозол быстро и широко распределяется в тканях . Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1 . 87 ± 0 . 47 л/кг .
Метаболизм и выведение . Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения . Метаболический клиренс летрозола составляет 2 . 1 л/ч , что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 . Было выявлено , что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450 . Образование небольшого числа других , пока не идентифицированных метаболитов , а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола . В течение 2–х недель , прошедших после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2 . 5 мг 14C-меченного летрозола , в моче было обнаружено 88 . 2 ± 7 . 6% радиоактивности , а в кале — 3 . 8 ± 0 . 9% . По крайней мере 75% радиоактивности , обнаруживающейся в моче за период до 216 ч (84 . 7 ± 7 . 8% от величины дозы летрозола) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 , приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита , около 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол .
Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток . После ежедневного применения 2 . 5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель , при этом она примерно в 7 раз выше , чем после однократного приема той же дозы . В то же время значение равновесной концентрации в 1 . 5–2 раза превышает то значение равновесной концентрации , которое можно было бы предсказать на основании расчетов , исходя из величин , зарегистрированных после приема однократной дозы препарата . Это указывает на то , что при ежедневном применении летрозола в дозе 2 . 5 мг его фармакокинетика имеет слегка нелинейный характер . Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени , можно сделать вывод о том , что продолжающегося накопления летрозола не происходит .
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов :
В исследованиях , проведенных у добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 , было отмечено , что после однократного приема летрозола в дозе 2 . 5 мг его фармакокинетика не изменяется . В сходном исследовании , проведенном у добровольцев с различным состоянием функции печени , было установлено , что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой "концентрация-время" (AUC) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 были на 37% выше , чем у здоровых лиц , но оставались в пределах того диапазона значений , которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени . Кроме того , не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20–50 мл/мин) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме у 347 пациенток с распространенными формами рака молочной железы . Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста .
Показания к применению препарата
В качестве препарата первой линии терапии распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе .
Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 , получавших предшествующую терапию антиэстрогенами .
Способ применения препарата
Взрослые и пациентки пожилого возраста . Рекомендуемая доза Фемары составляет 2 . 5 мг один раз в сутки , ежедневно . Лечение препаратом продолжают до тех пор , пока не начнется прогрессирование заболевания [болезни] . У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Фемары .
Дети . У детей препарат [лекарственное средство , лекарство , лекарственный препарат] не применяется .
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек . У пациенток с поражением печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина і 10 мл/мин) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 коррекции дозы препарата не требуется .
Побочные действия лекарственного препарата .
Нежелательные явления , отмеченные в клинических исследованиях , были в основном слабо или умеренно выраженными . Нежелательные явления значительной степени выраженности , требующие прекращения лечения , были зарегистрированы лишь в редких случаях . Многие нежелательные явления могут быть обусловлены как основным заболеванием , так и естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например , приливы , истончение волос) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 . Ниже приведены нежелательные явления , зарегистрированные в контролируемом клиническом исследовании препарата Фемара , который назначали 174 больным в суточной дозе 2 . 5 мг в течение периода до 33 месяцев . Связь данных нежелательных явлений с применением Фемары была расценена исследователями как возможная .
Головная боль 6 . 9% ; тошнота 6 . 3% ; периферические отеки 6 . 3% ; общая слабость 5 . 2% ; приливы 5 . 2% ; истончение волос 3 . 4% ; сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 3 . 4% ; рвота 2 . 9% ; диспепсия 2 . 9% ; увеличение массы тела 2 . 3% ; мышечноскелетные боли (включая боли в руках , боли в спине , боли в ногах и боли в скелете) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 2 . 3% ; анорексия 2 . 3% ; вагинальные кровотечения 1 . 7% ; лейкорея 1 . 7% ; запор 1 . 7% ; головокружение 1 . 1% ; повышение аппетита 1 . 1% ; повышенное потоотделение 1 . 1% ; одышка 0 . 6% ; тромбофлебит 0 . 6% ; кровянистые выделения из влагалища 0 . 6% .
Передозировка лекарственного препарата .
Сведений о передозировки Фемары к настоящему времени не имеется .
Неизвестны и специфические методы лечения в случае передозировки ; терапия должна быть симптоматической и поддерживающей .
Противопоказания лекарственного препарата .
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому ингредиенту препарата .
Эндокринный статус , характерный для пременопаузного периода .
Беременность . Лактация .
Меры предосторожности :
Нет данных о применении Фемары у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин . Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения .
Беременность и лактация :
Препарат Фемара противопоказан в периоды беременности и лактации .
Воздействия на способность водить автомобиль и управлять механизмами :
Маловероятно , что применение Фемары нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами . Однако , поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость и головокружения , следует предупреждать пациенток о том , что их физические и/или психические способности , требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами , могут нарушаться .
Взаимодействия :
В клинических исследованиях было показано , что при одновременном назначении Фемары с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается .
При одновременном применении Фемары и тамоксифена в ежедневной дозе 20 мг было отмечено снижение концентрации летрозола в плазме в среднем на 38% , однако клиническое значение этого факта еще не изучено . Фемара® не влияет на концентрацию тамоксифена в плазме .
Анализ данных клинических исследований показал , что клинически значимых взаимодействий Фемары с другими часто применяемыми препаратами отмечено не было .
Клинического опыта по применению Фемары в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется .
По результатам исследований , проведенных in vitro , летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (причем последнего — умеренно) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 . Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов . В экспериментах in vitro было показано , что летрозол , применяемый в концентрациях , в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме , не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 . Таким образом , клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны . Тем не менее , следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов , метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации .
Форма выпуска лекарственного препарата .
В упаковке 30 таблеток , покрытых пленочной оболочкой .
Условия хранения лекарственного препарата .
Хранить при температуре не выше 30°С .
Срок годности - 3 года . Препарат не следует использовать после срока , отмеченного на упаковке .
Условия отпуска из аптек - отпуск из аптек по рецепту врача .
Синонимы лекарственного препарата :
Летрозол
Состав лекарственного препарата .
1 таблетка содержит 2 . 5 мг летрозола (активное вещество) ( 380740306 ELTASK.COM: 1433208360 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 826219633 Справочник. Отзывы. android ) 380740306 , а также неактивные ингредиенты : коллоидный безводный кремния диоксид , микрокристаллическая целлюлоза , лактозы моногидрат , магния стеарат , кукурузный крахмал , гликоллат крахмала натрия , гидроксипропилметилцеллюлоза , полиэтиленгликоль 8000 , тальк , титана диоксид , железа оксид желтый .
Дополнительно :
Производитель : Новартис Фарма АГ , Базель , Швейцария .

Фемара

Страница ПОМОЩИ. Просим Вас сообщать о замеченных Вами ошибках и оставлять Ваши отзывы (в меню android-программы для этого предназначена опция "Cообщение"). Также, перейдя по следующей ссылке, Вы можете задать вопрос или отправить Сообщение разработчику