Медицина. Экспертная система

Радиомодифицирующие агенты — факторы, способные изменять (ослаблять или усиливать) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 радиочувствительность клеток, тканей и организма в целом. В конце 40-х — начале 50-х гг. 20 в., когда возникла реальная угроза возникновения массовых лучевых поражений человека (связанные ссылки: Лучевая болезнь, Лучевые повреждения) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 , проблема изыскания Р. а. {Радиомодифицирующие агенты} начала развиваться наиболее активно. В начале 50-х появились первые сообщения, обоснованны эксперименте на животных, о возможности ослабления летального действия ионизирующих излучений путем введения в организм перед облучением некоторых химических соединений, которые получили название радиопротекторов (противолучевых, или радиозащитных, средств) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 . Сам процесс ослабления лучевого поражения назвали химической, или фармакохимической противолучевой защитой. Не менее активно шел поиск средств, усиливающих лучевое поражение, т.к. радиорезистентность многих форм злокачественных опухолей не позволяла провести облучение в нужной дозе из-за опасно необратимого повреждения окружающих опухоль тканей. Средства, вызывающие снижение радиорезистентности клеток и тканей, получили название радиосенсибилизаторов. В случае усиления лучевого поражения возможны три варианта результатов применения радиомодифицирующих агентов: 1) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 аддитивность, когда результат совместного действия Р. а. {Радиомодифицирующие агенты} и облучения равен сумме эффектов каждого из них; 2) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 синергизм, когда результат совместного действия Р. а. {Радиомодифицирующие агенты} и облучения превосходит эффект ожидаемый от аддитивного действия; 3) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 потенцирование, когда действие облучения, как и при синергизме, усиливается Р. а. {Радиомодифицирующие агенты} , который сам себе (в отличие от синергизма) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 наблюдаемого эффекта не вызывает.
Количественным выражением эффекта радиосенсибилизации служит фактор изменения дозы (ФИД) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 , представляющий собой отношение дозы ионизирующего излучения, действующего вместе с радиосенсибилизатором, к дозе ионизирующего излучения, вызывающей тот же эффект, но без сенсибилизатора.
Наиболее универсальным радиосенсибилизатором является кислород. Любые биологические объекты в бескислородной среде имеют минимальную радиочувствительность. С увеличением парциального давления (напряжения) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 кислорода в среде их радиочувствительность увеличивается, подчиняясь определенной закономерности. Этот феномен получил название кислородного эффекта. Английский радиолог Грей (L.Н. Gray) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 в 1953 г. впервые предложил для избирательного усиления действия облучения на ткань злокачественных опухолей использовать облучение в условиях дыхания чистым кислородом при атмосферном давлении или под давлением до 3×10⁵ Па (около 3 атм) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 в специальной барокамере. Разработанные им методы получили соответственно названия оксигенорадиотерапия и оксигенобарорадиотерапия (облучение в условиях гипербарической оксигенации) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 . Радиобиологическим обоснованием метода явилось существование в большинстве опухолей из-за несовершенства их кровоснабжения гипоксических клеток, в которых напряжение кислорода очень низкое (0—10 мм рт. ст.) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 . Оксигенация этих клеток в соответствии с кислородным эффектом должна привести к повышению их радиочувствительности. При этом нормальные ткани, напряжение кислорода в которых достаточно высокое (40 мм рт. ст. и выше) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 , уже при дыхании атмосферным воздухом обладают максимальной радиочувствительностыо, и при дополнительной оксигенации она заметно не усиливается. Однако оказалось, что даже при дыхании кислородом под давлением 4×10⁵ Па (около 4 атм) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 до 30% опухолевых клеток не насыщается кислородом до такой степени, как это нужно для повышения их радиочувствительности, ибо кислород не доходит до участков, наиболее отдаленных от капилляров, активно расходуясь но пути. С целью нивелировать этот недостаток с начала 70-х гг. разрабатываются методы повышения радиочувствительности гипоксических клеток опухолей с помощью химических радиосенсибилизаторов. Для этого используют соединения, обладающие электрон-акцепторными свойствами. Имитируя действие кислорода (его сродство к электрону) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 , такие соединения избирательно повышают радиочувствительность клетки в гипоксических условиях. Соединения, проявляющие электрон-акцепторные свойства, представляют большой практический интерес, т.к. в отличие от кислорода они медленнее обмениваются и поэтому проникают в более отдаленные аноксические зоны опухоли. Ряд производных нитроимидазола (метранидазол, мизанидазол и др.) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 проявляют значительную радиосенсибилизирующую эффективность в отношении большого числа опухолей мышей и крыс. При этом для достижения одного и того же эффекта требуются дозы ионизирующего излучения меньшие, чем при облучении без радиосенсибилизаторов (ФИД 1,5—1,8) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 . Ограничения клинического использования этих препаратов связаны с ослаблением специфического эффекта при фракционированном облучении и с их побочным действием — нейротоксичностью. Однако преимущества соединений с электрон-акцепторными свойствами заставляют интенсивно продолжать работы, направленные на преодоление этих ограничений.
Существуют и другие возможности радиосенсибилизации опухолевых клеток с помощью Р. а. {Радиомодифицирующие агенты} , механизм действия которых непосредственно не связан с кислородным эффектом. Изучают соединения разных классов (например, йодацетамид, метилгидразин) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 , снижающие количество реакционноспособных сульфгадрильных групп в клетке, которые рассматриваются как эндогенные радиопротекторы. Интенсивные исследования ведутся в поисках средств, усиливающих процесс появления первичных повреждений ДНК — основной мишени для ионизирующего излучения, радиационное поражение которой приводит к гибели клеток. С этой целью используют антиметаболиты, являющиеся структурными аналогами биосинтетических предшественников ДНК. 5-фторурацил, йоддезоксиуридин и др. Включаясь в молекулу ДНК вместо тимидина, они изменяют ее структуру, повышая при этом радиочуветвительность клетки. Степень радиосенсибилизации определяется интенсивностью включения и концентрацией галоидированных аналогов азотистых оснований в модифицированной молекуле ДНК.
В качестве радиосенсибилизатора используют также ингибиторы синтеза ДНК, например оксимочевину, а также специфические ингибиторы синтеза белка, например актиномицин D, тормозящие пострадиационное восстановление клеток.
Основное ограничение в практическом использовании всех этих радиосенсибилизаторов состоит в отсутствии или очень слабой избирательности их действия в отношении опухолевых клеток, в связи с чем одновременно с ними сенсибилизируются клетки нормальных тканей. Тем не менее, для некоторых препаратов в клинике получены обнадеживающие результаты. В первую очередь это относится к галоидированным аналогам пиримидиновых оснований, особенно при лучевой терапии опухолей мозга, нормальные клетки которого не синтезируют ДНК, а потому и не включают препарат, что обеспечивает избирательность противоопухолевого радиосенсибилизирующего эффекта.
Наиболее активное развитие как в экспериментальной, так и в клинической радиационной онкологии получил метод гипертермии опухолей. Наиболее распространенными являются методы управляемой гипертермии, основанные на использовании в качестве источника тепла электромагнитных полей с частотой в диапазонах от 8 до 2450 МГц, в зависимости от глубины локализации опухоли. Развитие получают и методы общей гипертермии, достигаемой физическими (горячие ванны) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 и фармакологическими средствами, а в самое последнее время с помощью электромагнитных устройств. Использование гипертермии в онкологии основывается на большей термоповреждаемости опухолей по сравнению с окружающими нормальными тканями. Такая избирательность противоопухолевого действия гипертермии определяется прежде всего уже отмеченным выше несовершенством кровотока большинства опухолей, что способствует их перегреванию из-за замедленного отвода тепла. Различие в температуре между нормальными и опухолевыми тканями достигает от 2 до 5° и более. При поддержании температуры в нормальных тканях на уровне их термотолерантности (41—42°) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 опухоли нагреваются до 43—45° и выше, что приводит к тепловой гибели опухолевых клеток. Кроме того, выяснилось, что их термочувствительность усиливается при снижении рН, что характерно для гипоксических клеток, а также при активном синтезе ДНК в клетке. Эти клеточные популяции являются наиболее радиорезистентными, что делает гипертермию, способствующую повышению избирательности противоопухолевого действия ионизирующего излучения, идеальным адъювантом лучевой терапии. Перечисленные основные предпосылки использования гипертермии получили подтверждение в клинической практике. Комбинированное применение гипертермии и облучения носит название терморадиотерапии. Установлены количественные зависимости клеточных повреждений, определяемые уровнем и продолжительностью нагревания. Повышение температуры на 1° эквивалентно по биологическому действию двукратному увеличению длительности нагревания при прежней температуре, а в сочетании с облучением — трехкратному. Для количественной оценки эффективности гипертермии принят коэффициент теплового усиления (КТУ) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 лучевого поражения. При нагревании в течение 1 ч КТУ изменяется для различных тканей от 1 при 40° до 1,8 при 43°. Для лучевой терапии важно достижение максимальных значений КТУ в опухолях, причем в качестве показателя эффективности определяют фактор терапевтического выигрыша (ФТВ) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 : отношение величины КТУ опухоли к КТУ нормальной ткани. Основная цель совершенствования методов терморадиотерапии — получение максимальных величин ФТВ. С этой целью изучаются различные подходы, основанные на варьировании временных параметров и последовательности применения облучения и гипертермии, нахождения температурных оптимумов для конкретных видов опухолей и др. Наибольшие величины ФТВ получены при полирадиомодификации — комбинированном использовании гипертермии с другими радиомодифицирующими агентами. К. их числу относится ингибирование опухолевого кровотока механическими воздействиями и фармакологическими средствами, способствующими усилению перегревания опухоли, а также способы избирательного повышения термочувствительности опухолевых клеток, например путем снижения внутриклеточного рН. Последнее достигается созданием искусственной гипергликемии, рассчитанной на свойственную большинству опухолей высокую потенциальную гликолитическую активность. При введении в организм большого количества глюкозы опухоль, используя свои резервные возможности, жадно всасывает ее и, расщепляя до молочной кислоты, «подкисляется». Кроме того, в условиях гипергликемии происходит временное нарушение микроциркуляции в опухоли, что способствует удержанию молочной кислоты, а следовательно, и избирательному снижению рН в опухолевых тканях до 6,0 и ниже при очень незначительном уменьшении этого показателя в большинстве нормальных тканей. Кроме того, выяснилось, что гипергликемия в условиях гипоксии ингибирует процессы пострадиационного восстановления. С помощью этих данных в эксперименте разработаны схемы пострадиационного применения гипергликемии и гипертермии, позволяющие достигать высоких величин ФТВ — до 3 и более. Методы полирадиомодификации получают все большее признание в связи с обнадеживающими результатами их применения в клинике. ФИД отдельных протекторов варьирует в диапазоне 1,5—2,0. Наиболее эффективными радиопротекторами являются соединения двух больших классов — индолилалкиламины и меркаптоалкиламины. Индолилалкиламины можно рассматривать как производные триптамина, который обладает слабым радиозащитным действием. Значительно более эффективен в этом отношении 5-окси-триптамин (серотонин) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 и особенно 5-метокси-триптамин (мексамин) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 . Последний допущен к применению в клинике. Меркаптоалкиламины, в свою очередь, можно условно рассматривать как производные аминокислоты цистеина. К наиболее изученным соединениям этого класса относятся цистеамин-меркаптопропиламин, аминоэтилизотиураний, их дисульфиды, а также аминоалкилтиофосфаты и др. К применению в клинике разрешен дисульфид цистеамина — цистамин. За рубежом, кроме того, к клиническим испытаниям допущена 2-алкил-аминотиофосфорная кислота, известная в нашей стране под названием гаммафос. Механизм радиозащитного действия индолилалкиламинов связан с кислородным эффектом, а именно с созданием тканевой гипоксии, возникающей из-за вызываемого этими соединениями преходящего спазма периферических сосудов, питающих критические органы — костный мозг и кишечник. Меркаптоалкиламинам приписывают так называемый клеточно-концентрационный механизм, согласно которому для реализации радиозащитного эффекта к моменту облучения требуется накопление того или иного препарата в достаточном количестве непосредственно в клетках тех же критических органов.
Механизм радиозащитного эффекта на молекулярном уровне, по-видимому, может быть сведен к общему для любого радиопротективного агента процессу, и котором основная роль отводится репарации первичных радиационных повреждений, облегчающейся в присутствии молекул радиопротектора или в условиях вызываемой им гипоксии.
Для проявления радиозащитного действия большинство радиопротекторов нужно применять незадолго до облучения (за 5—30 мин) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 , что ограничивает диапазон практического их использования ситуацией, когда время облучения заранее точно определено. Наиболее полно это условие может быть соблюдено при лучевой терапии рака, когда радиопротекторы применяют в расчете на преимущественную защиту нормальных тканей, позволяющую без угрозы их лучевого поражения увеличить дозу ионизирующего излучения при облучении опухоли. Наибольшую перспективу в этом отношении имеет разработанный в нашей стране метод гипоксирадиотерапии, когда на время сеанса лучевой терапии больного переводят на дыхание газовыми смесями, обедненными кислородом (содержащими всего 10—8% кислорода) ( 957955375 ELTASK.COM: 715409721 Медицина.Здоровье.Медицинский справочник.Справочник болезней.Справочник по медицине. 79498216 Справочник. Отзывы. android ) 957955375 .

Библиогр.: Жавриз Э.А., Осиинский С.П. и Фрадкин З.С. Гипертермия и гипергликемия в онкологии, Киев. 1987; Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных, М., 1988.

Страница ПОМОЩИ. Просим Вас сообщать о замеченных Вами ошибках и оставлять Ваши отзывы (в меню android-программы для этого предназначена опция "Cообщение"). Также, перейдя по следующей ссылке, Вы можете задать вопрос или отправить Сообщение разработчику